Efter att läkemedelsutvecklingen inom området blodfetter länge varit inriktad på det onda kolesterolet, LDL, har man idag allt mer börjat undersöka möjligheterna att höja nivåerna av hjärtskyddande lipoproteiner, främst HDL (High Density Lipoprotein).
Låga nivåer av HDL är oberoende av patientens totalkolesterol en kraftfull riskmarkör för ischemisk hjärtsjukdom.
Del i kombination
Torcetrapib är en så kallad kolesterylestertransferproteinhämmare (CETP-hämmare) som höjer HDL. Angreppspunkten är proteinet CETP, som är en viktig mellanprodukt i i den reaktionskedja som avgör fördelningen mellan HDL och LDL i blodet. Genom att hämma CETP bör det åtminstone i teorin vara möjligt att åstadkomma en mer fördelaktig kvot mellan HDL och LDL, och därigenom hindra utvecklingen av ateroskleros.
Även andra företag, bland annat Roche, har substanser i samma klass under utveckling.
Torcetrapib kommer troligen bara att existera som en del i en fast kombination med atorvastatin.
? Anledningen är vad jag förstått att båda tycks behövas för att få önskad effekt. Behandlingsmålen uppnås helt enkelt inte med den nya substansen på egen hand, säger Håkan Emilsson, medicinsk informationschef på Pfizer.
Bättre LDL-sänkning
Fas II-resultat visar dock på en god effekt på HDL av torcetrapib såväl på egen hand som i kombination med atorvastatin. Kombinationen tycks också utifrån de initiala studierna minska LDL bättre än atorvastatin som monoterapi.
Nu pågår stora fas III-studier med kombinationsläkemedlet över hela världen. Omkring 12 000 patienter ska rekryteras till fas III-studier som utvärderar effekten på blodfetterna. En av de första är en tvåårig multicenterprövning där samtliga patienter får atorvastatin som grundbehandling, och sedan randomiseras till kombinationsbehandling eller atorvastatin.
Ytterligare 13 000 patienter ska rekryteras till prövningar med syfte att utröna den eventuella effekten på risken för kardiovaskulära händelser och död.
Fler kombinationer på väg
I Pfizers kardiovaskulära utvecklingsprogram finns även ett kombinationsläkemedel som innehåller de båda storsäljarna atorvastatin och kalciumantagonisten amlodipin (Norvasc).