Månads arkivering november 2005

Diabetes ? myten om sockerbomben

Allt prat om en explosion av typ 2-diabetes i Sverige saknar stöd i fakta. Tar man hänsyn till att befolkningen åldras så är antalet nya fall per 100 000 invånare oförändrat sedan nittiotalets början, säger Mats Eliasson, docent vid Umeå universitet och diabetesöverläkare verksam vid Sunderby sjukhus mellan Luleå och Boden. Han har också, tillsammans med Gunnel Boström, skrivit avsnitten om diabetes och övervikt i Folkhälsorapport 2005 från Socialstyrelsen.

Typ 2-diabetes är den vanligaste formen av diabetes och står för knappt nio tiondelar av de cirka
300 000 svenskar som har sjukdomen. Diagnosen är något vanligare bland män; 3,5 procent av alla har den, jämfört med 2,8 procent av kvinnorna. De flesta nytillkomna diabetiker är pensionärer. Visserligen har antalet personer med diabetes ökat med drygt 40 procent sedan 1980, men det beror framför allt på att befolkningen blir äldre och att dödlighet i sjukdomen sjunker. Dessutom har gränsvärdena för en diabetesdiagnos sänkts vilket leder till att fler diabetiker identifierats.

Men även om det ännu inte skett någon kraftig ökning av typ 2-diabetes i Sverige är det för tidigt att slå sig till ro, menar Mats Eliasson.

? Vi vet att allt fler yngre blir allt mer överviktiga. Vi vet ännu inte vad som händer när dessa stora grupper så småningom blir äldre.

Det finns mycket forskning som visar att övervikt och fetma ökar risken för typ 2-diabetes. Typ 2-diabetes ökar i sin tur risken för hjärtinfarkt och annan hjärtkärldödlighet. Logiskt sett borde alltså sjuklighet och död i hjärtkärlsjukdom öka i Sverige. Men så är inte fallet.

? Det beror helt enkelt på att vi samtidigt har förbättrat några andra riskfaktorer för hjärtsjukdom. Vi äter generellt sett bättre, visserligen sätter vi fortfarande i oss för många kalorier, men minskat intag av mättat fett har lett till sänkta kolesterolvärden. Det har vi bland annat sett i den stora Monica-studien sedan mitten av 1980-talet. Rökningen har minskat och de senaste åren har även blodtrycket börjat sjunka. Hittills har dessa gynnsamma förändringar övervägt de negativa effekterna av viktuppgången, säger Mats Eliasson.

Utbildning påverkar

En annan faktor kan också ha en viss betydelse.
? Det har visat sig att lång utbildning tycks minska risken. Och det gäller också när man justerar för andra socioekonomiska faktorer som hänger samman med utbildningens längd. Diabetes och hjärtkärlsjukdom är vanligare hos lågutbildade. Det faktum att en ökande andel av befolkningen har längre utbildning kan ha bidragit till att hålla diabetesinsjuknandet nere, säger Mats Eliasson.

Insjuknandet i typ 2-diabetes har alltså ännu inte ökat trots att övervikt och fetma ökat i befolkningen. Dock kan man inte utesluta en ökning när den allt fetare yngre befolkningen blir äldre. I åldrarna över 75 år har 8-10 procent av både män och kvinnor diabetes, menar Mats Eliasson.

Invandringen till Sverige ger nya dimensioner för diabetesvården. Globalt sett sker en dramatisk ökning av nya fall av typ 2-diabetes. Men det ser mycket olika ut i olika delar av världen. Den internationella diabetesfederationen uppskattar att diabetes kommer att öka med 9 procent i västvärlden under perioden 2000-2030, men med 40 procent i Indien och hela 67 procent i Mellanöstern.

Hos invandrade turkiska män är förekomsten av typ 2-diabetes ungefär densamma som för svenska män. Men bland turkiska kvinnor är sjukdomen tre gånger vanligare än hos svenska kvinnor på grund av socioekonomiska faktorer, fysisk inaktivitet och mer övervikt.

Fysisk aktivitet är mycket betydelsefull för uppkomst av diabetes.
? Där har forskningen visat att den ?första? motionen gör mest nytta mot typ 2-diabetes. Redan när män och kvinnor med ett stillasittande liv börjar röra på sig lite grann minskar risken betydligt, säger Mats Eliasson.

Rökning omvärderad

När Mats Eliasson började arbeta med diabetes för 20 år sedan var inställningen hos många nyblivna patienter att rökning nästan var det ?enda roliga som var tillåtet?. Idag vet vi bättre, men det är först på senare år som rökning har slagits fast som en kraftfull riskfaktor för typ 2-diabetes. Dessutom flerdubblas risken för hjärt-kärlsjukdom om en person har diabetes och röker. Mats Eliasson är bekymrad.

? Trots att insatser för att få diabetiker att sluta röka tillhör de mest kostnadseffektiva åtgärderna är svensk sjukvård mycket dålig på att satsa tillräckligt med resurser på rökavvänjning. Andelen diabetiker som röker är lika stor som befolkningen i stort, vilket är ett dystert bevis på vårdens ineffektivitet.
Men hur är det med snus? Är det lämpligt för typ 2-diabetiker eller personer med risk för sjukdomen?

? Jag vet att det är lite kontroversiellt, men jag tvekar inte. Kan snus få en rökande diabetiker som först gjort ordentliga försök till rökslut med nikotinhjälpmedel att sluta röka så har jag inga invändningar mot en övergång till snus. Vi undviker lungcancer, KOL och hjärtkärlsjukdom och snus verkar inte öka risken att få typ 2-diabetes, även om detta fortfarande inte är helt klarlagt. Mitt val är enkelt, säger Mats Eliasson.

Övervikt och fetma är ett folkhälsoproblem. Drygt hälften av alla män och mer än en tredjedel av kvinnorna är överviktiga eller feta. Särskilt bland barn ses en oroväckande ökning. Men det finns ändå även positiva motbilder.

? När vi har tittat på kroppsmasseindex BMI och risk för diabetes ser vi ingen riskökning vid lätt övervikt utan först när BMI närmar sig 28-29. Det tycks som att vi i Norden är betydligt mer tåliga mot högre BMI. Hos asiater ökar risken för typ 2-diabetes redan vid BMI 22, medan vi kan gå 5-6 enheter högre innan risken skjuter i höjden. Sedan finns det mycket som talar för att vi ska hålla koll på bukfetma snarare än fetma i sig. Midjemåttet tycks vara en tydligare riskfaktor än BMI, säger Mats Eliasson.

Mannen med det stora skrattet

0

Lars Gustafsson, ej att förväxla med författaren, barnläkaren eller den andre KI-professorn med samma namn, använder ofta mellannamnets initial L för att undvika förväxlingar. L som i läkemedel, passande nog.

Han beskrivs av arbetskamrater som visionär, viljestark och idérik. Som högste företrädare för Stockholms inflytelserika läkemedelskommittéer och galjonsfigur för Kloka listan är han mycket respekterad på de flesta håll, men avgudas inte i alla läger och har ofta befunnit sig i skottlinjen i läkemedelsdebatten.
Hans framtoning är den av en sakkunnig men lätt excentrisk urprofessor. Men någon tillbakadragen forskartyp är han inte, snarare utåtriktad, omvärldsintresserad ? och högröstad.

? Hans bullriga skratt är helt outstanding, säger en nära kollega.
Lars Gustafsson är också tidseffektiv till den grad att han rationaliserat bort avskedsfrasen från sina telefonsamtal.

Fullt i linje med sin personlighet hade han inte gjort sig några större åthävor åt det fåfängliga hållet när Läkemedelsvärlden kommer på besök, trots förvarningar om att en fotograf var på ingång. Han blir litet otålig när plåtningen tar tid, vill börja snacka, och det känns typiskt för honom.

Lars Gustafsson brinner för SLL:s läkemedelsstrategi och i synnerhet utvecklingen av elektroniska hjälpmedel för förskrivarna. Trots att jag trodde att min första fråga handlade om något annat dröjer det inte länge innan han styr över på detta spår.

Hur ser du på läkemedelsutvecklingen fram till idag, och vilka är de stora framtidsutmaningarna?

? Om man ser det i stora drag har efterkrigstiden inneburit osannolika framsteg i form av nya läkemedel i västvärlden. Det vi inte lyckats med är att tillämpa kunskaperna precist. De som bara har en sjukdom får ofta bra behandling idag, men för äldre multisjuka finns stora kvalitetsbrister, vi har inte lyckats tillämpa framstegen fullt ut på dem. Nya produkter räcker inte, man måste också hitta nya sätt att initiera, dosera och inte minst följa upp behandlingen.

? Det här är också bakgrunden till SLL:s läkemedelsstrategi, som har som övergripande mål att minska kvalitetsbristerna i läkemedelsanvändningen. Vi har arbetat hårt för att främja optimal förskrivning och uppföljning med hjälp av elektroniska tjänster som e-recept och Janusfönstret. Målet är att kunskaperna ska finnas enkelt till hands ?i väggen?.

Hans betoning av att behandlingsframstegen bara gäller den rika världen leder i riktning mot ett annat av hans favoritämnen ? läkemedelsbristen i tredje världen. Som ledande malariaforskare och afrikavän har han insikter i ämnet.

Vem äger problemet och hur ska det lösas?

? Delvis läkemedelindustrin, som lever i en gammal föreställning om att det inte finns någon marknad i tredje världen. Levnadsstandarden ökar nu kraftigt på många håll, marknaden finns, men man har inte sett den än.

? Den rika världen har också ett politiskt ansvar. Inte minst USA, som under Bush tycks ha stoppat alla föresatser att spela en roll i den fattiga världen. Men nu när orkanerna härjat i landet är det amerikanska samhället så skakat att befolkningen och etablissemanget förhoppningsvis inser att USA har ett globalt ansvar, som dock inte kan vara unilateralt.

? Om inte USA:s roll förändras kommer det att driva oss till olycka. Jag är samtidigt förvånad att Sverige inte lyckats driva frågorna på global nivå. Via ordförandeskapet i FN:s generalförsamling kan vi få en viktig roll. Olyckligtvis driver inte vi svenska forskare samlat frågorna om fattigdomens sjukdomar.

Enligt en ny undersökning är Lars Gustafssons skötebarn Kloka listan nu ytterst välkänd bland stockholmarna och listan har till och med fått en direkt efterföljare ? i Kroatien.

Stockholmskommittéerna arbetar intensivt med att öka följsamheten till listan. Finns det en risk att följsamheten blir för hög?

? Det kan bli så om man tror att listan är det ultimata svaret på allting, om man inte gör en bedömning som är kopplad till patientens behov, val och vilket läkemedel patienten är van att få. Vi är inte i det läget i Stockholm, det finns istället områden där vi borde ha högre följsamhet, till exempel vad gäller generiskt citalopram och enalapril.

? Det händer att förskrivare glömmer sortimentsbredden i valet mellan i övrigt likvärdiga preparat. Det har i flera fall skett en viktig produktutveckling vad gäller smaker och beredningsformer. När ekonomin styr för mycket underskattar man ibland vikten av sådant, men det är inget jätteproblem.

Är Stockholmsmodellen överförbar till nationell nivå? Det vill säga att en central instans, gärna bortkopplad från kostnadsansvaret, tar fram en rekommendationslista och regionala kommittéer jobbar med fokus på fortbildning med mera?

? Det har varit mycket diskussion om en nationell lista. Jag tror inte på det. Den regionala tanken går ut på att engagera kollegor, vilket skapar kunskaper. Den ger också synlighet åt den lokala expertisen. De lokala experterna utgör sedan ?nav? i fortbildningar.

? Centralistiska lösningar ger sällan avsedd effekt. Däremot bör man dela kunskapsunderlag. Inom ramen för databasen SIL skapas nu kvalitetssäkrad, ensartad information och alla landsting har sin lista med. Vi bygger alltså upp ett gemensamt verktyg som kan anpassas lokalt. Det är en stor rationalisering och därmed kan diskussionen om en central lista avföras.

Men skulle inte reklistorna få större trovärdighet om någon annan än de som har kostnadsansvaret för läkemedlen tog fram dem?

? Den kunskapsorganisation som ska stötta läkemedelsarbetet i patient-läkarsituationen måste stödjas av sjukvårdsfinansiären. Kommittéerna har kallats läkemedelspoliser, men den kritiken är vad jag vet ringa i Stockholm. Vi är en kunskapsorganisation som ger råd; chefer vid vårdcentraler och kliniker liksom beställaren har det ekonomiska ansvaret för läkemedelsbudgeten. Att ha trovärdiga och kunniga experter är nyckeln. Jag kan inte se att vi har några problem i Stockholm så länge vi sköter oss i detta avseende.

Medier har nyligen uppmärksammat att exempelvis cancerläkemedel används i olika grad i olika landsting. Förstärks inte dessa skillnader, som vissa kanske skulle kalla orättvisor, av att rekommendationer kan se olika ut i olika landsändar?

? Allt tyder på att kompetens och lokal förankring ger trovärdighet och effekt. Utvecklingen med SIL och annat gör också att kommittéerna lär jämföra varandras rekommendationer.

Ni jobbar med målsättningar i form av riktvärden, procenttal av förskrivningen som bör följa rekommendationslistan för vissa läkemedel. På vilken vetenskaplig grund vilar dessa målsättningar?

? Vi har valt ut några terapiområden där vi sett att man bör kunna göra kvalitativa vinster. Grunden är att om allt är lika utom priset bör man välja det billigare alternativet, annars eldar man ju för kråkor. Slöseri betyder ju att andra som behöver behandling inte får det. Riktvärderna tjänar bara till att ge en sammanfattande rimlighetsbild utifrån de uppgifter vi har, och ger mål som bör vara rimligt realiserbara över hela landstinget. De ska ses som pedagogiska hjälpmedel för att utveckla lokala mål.

Är bonussystem för följsamhet till rekommendationslistor, som bland annat tillämpas i SLL, rätt väg att gå?

? Det är beställarkontorets bord. Jag tycker att det kan ha vissa nackdelar. Den medicinska professionalismen måste alltid komma i första rummet. Det är mycket möjligt att det är tillräckligt att, som i Östergötland, förlita sig på stoltheten och undvika incitament av denna typ.

Vad är du mest stolt över, yrkesmässigt?

? Resultaten av den utveckling av elektroniska tjänster som vi drivit, och vårt utbud av fortbildningar, över 700 arrangemang om året. Plus att vi hittat fungerande kommunikationsformer gentemot förskrivarna och allmänheten via Kloka listan.

Varför misslyckades satsningen på den ambitiösa ?Janusklienten??

? Janusklienten som vi utvecklade 1996-2001 var ett modernt sätt bygga in viktiga komponenter i ett journalsystem, men kraften att ta beslutet att införa det fanns inte på den tiden. Idag hade det antagligen gått, vi har effektivare beslutsvägar i landstinget nu.

? Vi hade valet att gå under eller anpassa oss kundmässigt, och då slaktade vi klienten. Vi styckade elefanten. En gemensam receptserver som var en del av detta lyftes ut och har blivit verklighet via implementeringsprojektet för e-recept. Vi tog också vara på många funktioner och lade in dem i det vi kallar Janusfönstret som nu har cirka tusen användare i SLL.

? Att alla journalsystem inte är täckta begränsar implementeringen, men tre andra landsting diskuterar eller håller på att införa Janusfönstret nu. Å andra sidan finns nationellt idag en önskan om en standard för ordinationsstöd i samtliga journalsystem. Klientens idé håller nu på att förverkligas, efter tio år.

Genomslaget för e-recept betyder att ni sparar stora pengar åt Apoteket, eller hur?

? Ja, apoteken sparar fem till sex minuter per recipe, så i SLL sparar vi in 150 miljoner kronor per år åt Apoteket! Men förskrivarna vinner mycket tid också, hemtaget motsvarande 50 miljoner kronor om året.

SLL har ställt krav på följsamhet till Kloka listan vid förhandlingar om vårdavtal gentemot privata aktörer, vilket upprört vissa sinnen. Är det verkligen rätt?

? Ja, om man tror att rekommendationerna är vederhäftiga och håller hög kvalitet tycker jag inte att det är orimligt. Det är dock viktigt med kunskapsbaserade uppföljningar. Jag blir upprörd av annat.

Som vadå?

? Att Sverige inte upptäckt att vi kan bli en intellektuell, sjukvårdsmässig och industriell stormakt på läkemedelsområdet. Vi tar inte tillvara det kunnande som finns. Vi måste hitta fler plattformar för utbyte av erfarenheter.

? Representanter för den kliniska forskningen inom industrin har sovit när det gäller den snabba utvecklingen av elektroniska förskrivarstöd. Industrin har här en jättemöjlighet att utveckla prövningsverksamheten via dessa. Man skulle kunna rationalisera datahanteringen för kliniska prövningar mycket. Man har inte heller förstått hur man ska förhålla sig till sjukvårdens insatser för att förbättra läkemedelsanvändningen i Stockholm.

? Sedan tycker jag inte att SLL fått tillräckligt erkännande för vad man faktiskt gjort för att förbättra läkemedelsanvändningen.

VI TYCKER ? Apotekets satsning på hälsocoacher

0

Vad tycker du om Apotekets satsning på hälsocoacher?

Anders Hernborg, informationsläkare, Läkemedelkommittén Halland:

Apoteket bör ägna sig åt kärnverksamheten, att sälja läkemedel på ett kostnadseffektivt sätt, tillhandahålla information om läkemedel och gärna även skrifter om en kärlvänlig livsstil.
Men leka distriktssköterskor tycker jag inte man ska göra. Överflödiga ekonomiska resurser kan slussas till primärvården.

Cecilia Bernsten, ordförande, Sveriges Farmacevtförbund:

Bra! Farmacevter på apotek hjälper människor som så vill att ta blodtryck, något som dessa personer annars skulle ha gjort i sitt eget hem. Samtidigt kan man om man så vill samtala om läkemedelsanvändning med en läkemedelsexpert och om kunden så vill boka en tid, och saker som kan påverka hälsan diskuteras. Vad är det för fel i det? Farmacevter på apotek har alltid pratat hälsa och sjukdom och symtom med kunder, vid sidan av läkemedelsanvändning.

Mikael Hoffmann, ordförande i Läkemedelskommittén,
Östergötland:

Förebyggande hälsovård är viktig. Mer strategier för att befrämja folkhälsan behövs. Men det är olyckligt att satsningen på hälsotorg startar utan lokal planering med och förankring i vården, vare sig på landstingsnivå eller med primärvården.
Å andra sidan är det bättre att oro kring den egna hälsan fångas upp på apotek än av mindre seriösa aktörer, framför allt vad gäller självtester.

Barbro Westerholm, f d ordförande, Sveriges Pensionärsförbund:

Det bästa vore att primärvården ansvarade för dessa insatser men när den nu inte av tidsskäl hinner med det tycker jag det är en bra idé att Apoteket erbjuder information om hur man kan bevara sin hälsa. Däremot är jag tveksam till blodtrycksmätning, det är en uppgift för primärvården.

Ingmarie Skoglund, ordförande, Läkemedelskommittén i Södra Älvsborg:

Om det verkligen handlar om folkhälsa håller satsningen inte måttet. Goda krafter behöver samverka i genomtänkta kampanjer och det har de inte gjort här. Blodtrycksmätning kräver kunskap och erfarenhet ? det finns i sjukvården. Att ge råd om träning till sjuka kräver ännu mera. Satsningen borde ha utvecklats i liten skala. Om det handlar om ren marknadsföring, vilket jag misstänker att det gör, väcker det säkert uppmärksamhet samtidigt som risken finns att det transformeras till badwill.

Martin Svensson, ordförande, Farmacevtiska Studentkåren:

Att interagera farmaci och vård mer är en nödvändighet. Det faktum att Apoteket nu har börjat med denna tjänst är inte förvånande, däremot är det ett underbetyg till primärvården vilken uppenbarligen är otillräcklig.
Hälsocoacherna fyller ett behov som inte är tillfredställt. Ohälsan i landet är stor och varje åtgärd för att förbättra detta behövs.

?Lilly döljer negativ information om Zyprexa?

1

Curt Furberg är västerbottningen som efter karriären som elitsimmare blev disputerad medicinare, men ledsnade på en norrländsk läkartillvaro och på 1970-talet begav sig över Atlanten.

Där blev han kvar, och de senaste decennierna har han som professor i folkhälsovetenskap vid Wake Forest University, ledamot i rådgivande FDA-kommittéer med mera, nått en aktningsvärd position i den amerikanska läkemedelsdebatten, även om han inte älskas i alla läger.

Han har satt viktiga avtryck i den kliniska epidemiologin, i synnerhet på hjärtkärlområdet där han bland annat lett den statligt finansierade ALLHAT-studien av hypertoniläkemedel (se till exempel LMV 12/02). Men framför allt har han profilerat sig som en orädd och frispråkig förkämpe för hederlighet inom läkemedelsområdet. Läkemedelsvärlden träffade honom under hans senaste besök i fäderneslandet.

Vilken inställning har du till läkemedelsindustrin idag?

? Jag är ingen motståndare till industrin, vi behöver verkligen en stark läkemedelsindustri och jag stöder dem. Men det är inte acceptabelt att bete sig så som man gjort vad gäller hemlighållande av data. Men det är viktigt att framhålla att jag i grunden inte är någon industrifiende.

Hur ser du på säkerhetsdebatten efter Vioxx-indragningen och dess konsekvenser?

? Jag ser det här som ett symtom på nåt mer djupgående när det gäller industrins agerande. Det som blev fel kan som jag ser det inte regleras till det bättre, det har att göra med förtroende. Vi måste få en öppen diskussion om vad som händer när läkemedel används, om det positiva och om det negativa. Vioxx-historien har exponerat att industrin inte släpper ut de negativa nyheterna om sina läkemedel.

? Det jag reagerar på är att många tror att det här bara gäller Merck och Vioxx. Men det enda nya här är att vi fått en öppen diskussion i media efter indragningen. Men det finns i själva verket värre exempel, exempelvis Zyprexa.

? Det stora problemet är att industrin känner till biverkningar som inte rapporteras till FDA, inte till läkarkåren, inte till patienterna.

Hur vet du det?

? Jag har suttit som expertvittne i flera rättsfall. Då släpps all intern dokumentation så att vittnena kan ta del av den. Det har bland annat gällt i rättegångar om cerivastatin (Lipobay) som försvann från marknaden, och Warner Lamberts diabetesmedel troglitazon (Rezulin), där interna dokument tidigt visat att läkemedlen hade fler biverkningar än vad alla utomstående visste.

Menar du att Zyprexa kan bli ?nästa Vioxx??

? Allvarliga former av diabetes och kraftig viktökning har rapporterats. Ett rättsfall var på gång med Zyprexa och jag blev inkopplad, fick ta del av information och talade med en advokat. Han, som var erfaren av liknande fall, berättade att ?det här är värre än allt annat jag sett, det finns ingen chans att företaget kan låta det här gå till domstol, då offentliggörs allting. De måste gå med på en uppgörelse i godo.?

? Så blev det också. Man jobbar konsekvent med sådana uppgörelser i USA.

? Problemet är att företagen inte har råd att vara öppna när läkemedel kommit ut på marknaden och säljer mycket. Man undanhåller data. Min förhoppning är att företagen under trycket av böter, rättsfall och nya lagar tvingas vara mer öppna.

? Det som är skrämmande är att så länge böterna är lägre än inkomsterna vill man ha kvar ett läkemedel på marknaden. Med ett sådant resonemang ser man inget människovärde.

? Så har åtminstone inte MSD resonerat. Man drog visserligen på Vioxx-beslutet men när studien kom agerade man föredömligt på en gång. Man hade viss intern dokumentation, och kanske borde man dragit in Vioxx tidigare, men det är alltid lätt att säga i efterhand. Merck är alltså inte på något sätt värre än de andra företagen, vilket man kan tro av debatten, kanske till och med tvärtom.

Nye chefen för amerikanska industrilobbyn PhRMA har aviserat förändringar och här hemma har Läkemedelsindustriföreningen anslagit en ny ton. Är det en reell svängning vi ser?

? Enligt IMS så litar två tredjedelar av amerikanarna inte på läkemedelsindustrin, kongressen litar inte på dem, medierna tror inte på dem, läkarkåren är splittrad mellan de som är till salu och de som inte är till salu. Jag tror att industrin börjar förstå att en ökad öppenhet krävs. Det är spännande att följa den här debatten och själv ha en liten del i den.

? Jag har en känsla av att detta är ett problem som vi alla måste lösa tillsammans, och industrin måste acceptera villkoren för den förändringen. Akademiker, myndigheter, patienter och politiker måste komma överens om nya, gemensamma spelregler.

Vissa hävdar att Vioxx inte borde dragits in eftersom hjärtproblemen bara gäller långtidsanvändning. Hade det inte räckt med en så kallad black box-varning?

? Black box har ingen effekt, det är en skenbar åtgärd utan någon som helst effekt. Det enda positiva med black box är att det i praktiken hindrar TV-reklam, man måste visa boxen i TV-rutan och det vill man inte. Så kallade Dear Doctor-brev fungerar inte heller.

? I den FDA-kommitté där jag är verksam idag (Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, reds anm), driver vi istället frågan om Risk Management i klinisk praxis. Det kan handla om att man varje gång man hämtar ut celecoxib tvingas skriva under ett formulär där riskerna förklaras.

Får vi se mer av detta i framtiden?

? Ja, mer och mer. Men industrin vill inte. Det vore kul om de kunde engagera sig i frågan och inte bara attackera förslagen. Man borde acceptera att det måste finnas begränsningar i användningen och ta hänsyn till patienterna.

? Om patienten är villig att ta en risk och skriver under på det, till exempel vill ta Celebra under lång tid, är det också svårare att stämma företaget sedan. Så här borde det finnas ett intresse från industrin, men man vill idag hellre att inga begränsningar görs i användningen.

Hur blir det med marknadsföring direkt till konsumenterna (DTC) i USA?

? Kongressen debatterar frågan, många vill att man inte ska få marknadsföra till konsumenter inom två år efter godkännandet. Men vissa advokater hävdar att det inte går, freedom of speech och så vidare, men en frivillig överenskommelse är kanske möjlig.

Borde man inte kunna kräva att industrin initierar långtidsstudier av sina läkemedel åtminstone vid godkännandet?

? Idag sker alltid diskussioner kring säkerheten innan godkännandet i USA om tänkbara problem vid till exempel långtidsanvändning. Om någon av experterna kommer med ett ifrågasättande vet industrifolket exakt hur de ska svara. ?Bra fråga! Vi har också tänkt på det. Vi ska titta på det i en större studie.?

? Problemet är att sedan gör man inget! Idag har industrin gjort 1 200 sådana här utfästelser, och i 70 procent av fallen har ingen studie blivit av. De kommer undan med det eftersom man inte sätter någon tidsgräns på sina löften. Det här är en jätteskandal i USA.

Borde detta inte kunna regleras?

? Jo, ett nytt lagförslag som innebär att man måste sätta en tidsgräns på sina löften om uppföljningsstudier är på väg. Har man inte gjort något när den överenskomna tiden gått blir det böter, relaterat till försäljningen av läkemedlet. Och för varje månad blir det sedan högre böter.

? Förslaget har tagits fram av en senatskommitté men så kallade ?turf issues?, revirfrågor inom senaten, har gjort att det dragit ut på tiden.

Hur betraktas Curt Furberg i USA?

? Bilden beror på vem du frågar. Jag är inte till salu. När jag håller föredrag och tycker till kommer alltid vissa fram efteråt och säger något i stil med ?Curt, det där var fantastiskt bra?. Det är tunga namn som jag respekterar. Vissa sitter i mitten och tycker inget särskilt. Sedan finns alltid personer som går upp till mikrofonen och säger något i stil med ?Doktor Furberg… det här tror vi inte på?. Det är de som förmodligen är köpta. Det lustiga är att var jag än åker i världen och talar, så får jag exakt samma typ av motfrågor. Det är slående. Frågorna är planterade av industrin.

Är du känslig för kritik?

? Utan tvekan var jag mer känslig i början, nu har jag blivit mer hårdhudad. Nya Zeelands premiärminister sa en gång att ?my back is so scarred, so noone can stab me?, men riktigt så långt har det väl inte gått med mig. Tar jag ställning för patienterna, för att läkemedlen ska bli säkrare, effektivare och billigare, sover jag väldigt fint om nätterna.

? Jag ser gärna det positiva nu, såväl kongressen som media och vanligt folk vill ha bättre ordning på industrin. Jag har kommit till ett stadium där jag sitter säkert, jag behöver inte stöd från industrin, jag har ventiler för mina ståndpunkter, jag är inte tystad. En reporter i veckan ringer mig, ofta New York Times och Wall Street Journal, de vet att de får en ärlig uppfattning från mig.

Har du någon särskild värdegrund eller övertygelse som driver dig?

? Det kommer hemifrån, mina föräldrar, och har med sanning att göra. Den som inte talar sanning har jag väldigt svårt att acceptera. Vad det än är. Sanning får man inte kompromissa med.

? Sedan kom läkaryrket som innebär ett åtagande mot patienten. Med åren har jag insett att läkare också har skyldigheter mot samhället. Detta betonas inte tillräckligt i medicinarutbildningen. Vi har ett ansvar att skära ned på slöseriet. Uppskattningsvis 25-30 procent av sjukvårdsutgifterna kan karaktäriseras som slöseri.

Hur ser du i efterhand på debatten kring ALLHAT-studien, där du blev angripen av bland andra Björn Dahllöf?

? Björn Dahllöf har satt sig i en sits där han driver prövningar åt industrin, talar vänligt om industrin och har blivit något av en talesman för industrin. I frågan om ALLHAT gick han väl långt. Attackerna bottnar i att man aldrig trodde att ett generiskt diuretikum skulle kunna vara bättre än de nya, dyrare medlen. Från första dagen började man diskutera och kritisera resultaten.

? Problemet nu är att industrin köpt in sig i ALLHAT, engagerat kollegor som är till salu, som inte gör någon större affär av att diuretika var bäst. Men vi behöver ändå fler studier av ALLHAT:s karaktär och dessutom behövs bättre marknadsföring av resultaten om de går emot industrin. Akademiker gör traditionellt inte detta och är inte alltid bra på det, vår roll avslutas ju i regel med publikationen av artikeln.

I Sverige har industrin och landstingen tecknat ett etikavtal (se till exempel LMV 5/05). Hur ser du på det? Är detta en modell som kan vinna terräng internationellt?

? Det är en beundransvärd idé, men jag har svårt att tro att det ändrar industrins beteende. När jag ser resultat som visar att det fungerar kommer jag att vara en talesman för systemet. Men initialt är jag kritisk. Det enda språk som industrin förstår är pengar.

? Människoliv och sjukdom är svårt att kombinera med pengar. Jag har inga problem om någon blir lurad att köpa en bil alldeles för dyrt, då får man skylla sig själv. Men när det gäller läkemedel måste man kräva en större ärlighet.

Svidande kritik mot Lilly måste bemötas

0

Efter Vioxx-indragningen har läkemedelsindustrins rykte slagit alla bottenrekord. Det gäller inte minst i USA, och situationen är till stor del självförvållad.

Den mest relevanta kritiken mot företagen handlar om mörkning av studieresultat och biverkningsrapporter, ovilja att genomföra uppföljningsstudier som man utfäst sig att verkställa, olika former av studiemygel och publikationsbias till förmån för ?fördelaktiga? studieresultat. Detta har parats med ett i många fall osunt förhållningssätt till kunderna, läkarkåren.

Det tycks vara en bister sanning att företagen, som i fallet med Vioxx, inte ansett sig ha råd att vara öppna om säkerhetsproblem när ett läkemedel blivit en storsäljare. Det nya efter Vioxx är att den amerikanska allmänheten börjat förstå det.

Enligt professor Curt Furberg, som intervjuas i detta nummer, är Zyprexa ett väl så flagrant aktuellt exempel. Lilly vet betydligt mer än vad som är allmänt känt om läkemedlets koppling till allvarliga metabola biverkningar och diabetes, menar han. Uppgörelser med drabbade patienter betingar i tysthet skyhöga belopp i USA, men än så länge är dessa summor lägre än intäkterna och läkemedlet måste därför hållas kvar på marknaden, hävdar Furberg.

Det här håller förstås inte. Det är oacceptabelt att viktiga säkerhetsdata hålls synliga bara för företagets egna ögon. Menar industrin allvar med sitt tal om en kursändring räcker det inte med att upprätta prospektiva databaser eller anbefalla försiktigare marknadsföring. Man måste också offentliggöra allt man vet om samtliga marknadsförda läkemedels säkerhet ? och eventuella bristande effektivitet för den delen. Läkemedelsvärlden uppmanar Lilly att gå i främsta ledet och lägga alla kort på bordet om Zyprexa.

När läkemedelsbranschen likställs med ondskan själv har dörren också öppnats för en reflexmässig och diffus kritik där allt med minsta anknytning till industrigrenen misskrediteras.

I denna medievärld beskrivs alltid nya läkemedel utan problematisering som oförskämt dyra. Patienter som på eget initiativ pläderar för att få effektiva läkemedel dras med i fallet enligt guilt by association. Krav på mer pengar till vård och läkemedel avfärdas enligt samma logik. Experter eller andra medier som yttrat något positivt om läkemedel är per definition duperade av industrins arméer av marknadsfolk och PR-konsulter.

Misstänkt otillbörliga bindningar, marknadsföring och annat måste förstås granskas, men debatten skulle vinna på att den reptilmässiga kritiken ersattes av en mer nyanserad.

Det ligger i allas intresse att mänskligheten finner nya vägar att råda bot på lidanden som cancer, hjärtkärlsjukdom och demens. Ska detta hända måste det i slutändan ske genom läkemedelsindustrins kärnverksamhet. Den är faktiskt livsviktig ? för oss alla.



Skydd för idéer allt viktigare

Inga patent, inga läkemedel. Detta faktum är en självklarhet i läkemedelsbranschen, men bör alla forskningsresultat verkligen patenteras?

Ja, säger IP-konsulten Robert Blackburn, som anser att patent för en upptäckt i ett tidigt skede bör skyddas mot intrång långt ner i utvecklingskedjan.

Under sitt föredrag på IP-kongressen CIP Forum i Göteborg i maj menade han att teknikutvecklingen har sprungit ifrån lagstiftarna.

? Om man inte får ett bättre skydd för tidiga forskningsresultat riskerar investeringar i tidig forskning och utveckling att minska kraftigt. Det skulle påverka bioteknikindustrin negativt, och i förlängningen ge de stora läkemedelsföretagen färre uppslag att investera i, vilket till sist resulterar i färre, dyrare och mindre effektiva läkemedel och behandlingar.

?Skulle hindra grundforskning?

Ylva Skoglösa, europeiskt patentombud på patentbyrån Valea i Stockholm, håller inte med. Hon påpekar att ett av grundkriterierna för ett patent är att det skall vara något som är industriellt tillämpbart.

Det är inte alltid nödvändigt eller önskvärt att söka patentskydd på tidiga forskningsresultat, eftersom dessa ofta inte leder till kommersiella produkter. Ett skydd i ett för tidigt skede medför då endast stora kostnader utan motsvarande chans till intäkter för uppfinnaren. I stället finns risken att sådana skydd hindrar grundforskningen och kapitalsvaga aktörer.

Anders Vedin, tidigare vd på Astra-Hässle och numera styrelseordförande för Medivir och Cellartis, tycker inte heller att skyddet för tidiga upptäckter är för dåligt.

? I nio av tio läkemedelsprojekt ändras projekten många gånger innan man har en färdig produkt. Det är bara en liten del av alla uppslag som finns med i slutändan, så chansen att ett tidigt material skall ge stor utdelning är mycket liten, säger han.
Enligt Anders Vedin är det inte läkemedelsjättarnas ansvar att stödja tidiga forskningsprojekt.

? Det är riskkapitalbolagen som skall gå in och ta ansvar för tidiga projekt. Tyvärr har Europeiska riskkapitalbolag, i jämförelse med sina amerikanska kolleger, inte så stor erfarenhet av att investera i läkemedelsprojekt ännu, så de vet ofta inte vad som är bäst att satsa på, men även denna bransch håller på att mogna, säger han.

Omstritt lärarundantag

I Sverige är det den enskilda forskaren som äger patenten som är resultatet av hans forskning, genom det så kallade lärarundantaget.

I de flesta andra länder, däribland USA, är det istället universitetet där forskaren arbetar som äger dessa patent. Flera länder som tidigare haft lärarundantaget som standard har infört den amerikanska modellen, till exempel Danmark. Enligt Karen Hersey, före detta Senior Counsel for Intellectual Property vid MIT-universitetet i USA och nu gästprofessor i juridik vid Franklin Pierce Law Center bör Sverige också överge lärarundantaget.

? Era universitet missar ju en god inkomstkälla, säger hon.
Karen Hersey ser även en fara i att enskilda forskare, som i regel inte själva har råd att skydda, försvara och utnyttja sina patent, säljer dem till högstbjudande. I många fall till utländska företag, något man särskilt kan se inom biovetenskaperna där det finns få stora svenska bolag som har råd att köpa upp patent för att driva dem vidare.

? Det kan mycket väl vara så att företag köper upp patent bara för att begrava dem och på så sätt slippa framtida konkurrens. Vem vinner på det? Inte är det allmänheten i alla fall, säger Karen Hersey.

Mediokert stöd

Hon förespråkar istället en modell där universiteten äger rättigheterna till ett patent som forskats fram på någon av dess institutioner, men att uppfinnaren/upptäckaren får royalties vid eventuella framtida intäkter. I USA regleras detta i den så kallade Bayh-Dole Act från 1980, där upphovsmannen får en tredjedel av intäkterna.

Fel, säger Anders Vedin, som försvarar den svenska modellen med motiveringen att svenska forskare kommer få ett mediokert stöd av de svenska universiteten att kommersialisera sina patent eftersom de inte har tillnärmelsevis så stora resurser som de stora amerikanska universiteten.

? När man vill gå in och pilla på lärarundantaget lyfter man alltid fram de prestigefyllda och mycket lyckosamma amerikanska universiteten, Stanford och Harvard. Man glömmer då bort att dessa universitet lockar de skarpaste hjärnorna från hela världen och kan satsa på både en stor bredd och en extrem spjutspetsforskning samtidigt. Den möjligheten har inte ett svenskt universitet. Amerikanska universitet som varit mindre lyckligt lottade än de ovan nämnda anser faktiskt att lärarundantaget är att föredra.

Däremot håller han med Karen Hersey när hon uppmanar de svenska universiteten att fastslå vad som är deras affärsidé. Hon säger:

? Man måste helt enkelt bestämma sig för om ens uppgift är att skapa intäkter till universitetet, skapa nya jobb, eller om det är att se till att få ut så många forskningsresultat på marknaden som möjligt och därmed maximera samhällsnyttan i den forskning man bedriver.

Marknadsföring viktig

Anders Vedin har sin syn på vad universitetens uppgift är klar för sig.

? Universitetens uppgift är att se till att Sverige imorgon är en ort på jorden där vi vill att våra barn skall växa upp. För att åstadkomma det bör universiteten utgöra en infrastrukturell del som ser till att Sverige förblir konkurrenskraftigt.

En viktig del av detta arbete är att marknadsföra fynden. Genom att exponera forskningsresultaten mot avnämare är man tvungen att tänka kommersiellt och ha en affärsidé redan från början. Både Anders Vedin och Karen Hersey anser att universiteten måste bli bättre på marknadsföring och lyssna mer på industrins behov.

? Vi universitetsmänniskor tenderar att övervärdera vår IP och tror oss veta vad som efterfrågas utan att ens ha frågat viktiga marknadsaktörer, säger Karen Hersey.

? Det gäller att kunna presentera attraktiva paket. Det är ofta affärskompetensen som saknas i akademiska kretsar. Den måste vi höja, säger Anders Vedin.

Han anser även att de svenska universiteten måste prioritera om och satsa på spetskompetens för att kunna möta USA:s ?bedövande forskningsdominans? i världen.

Förbjudet patentera högre liv

1980 dömde USA:s högsta domstol till Ananda Chakrabartys fördel i det omtalade Diamond versus Chakrabarty-fallet. Domstolen konstaterade att genetiskt modifierade livsformer är patenterbara och Ananda Chakrabarty blev först i världen med ett patent på liv. Domslutet öppnade för en flodvåg av patent på såväl lägre som högre livsformer. Trots att det gått 25 år sedan det blev möjligt att ta patent på livsformer och biologiskt material i USA vållar frågan ofta het debatt och behandlas väldigt olika på olika håll i världen.

I Europa är det till exempel fortfarande förbjudet att patentera högre livsformer, medan det är tillåtet i USA så länge det inte rör sig om människor förstås.

Sverige är dock ett föregångsland när det gäller hanteringen av blastocystderiverade stamceller, menar Anders Vedin.

? Jag anser att vi hanterar detta på ett etiskt korrekt sätt och vår praxis påverkar i viss mån lagstiftningen i andra europeiska länder.

? Här finns ett område där vår lagstiftning möjliggör för Sverige att inta en framskjuten position internationellt.

I propositionen Stamcellsforskning från 2004 sägs att etablerade stamcellslinjer skall betraktas som forskningsresultat. Och forskningsresultat kan i princip alltid utgöra kommersiella entiteter, förutsatt att givarna haft en tillräckligt stor insikt i hur deras vävnader kommer att behandlas.

Bakgrunden till vår toleranta syn på dessa stamceller står bland annat att finna i att Sverige ligger långt fram när det gäller forskning på befruktade ägg.

? Vi hade en lag på detta område redan 1991, säger Urban Paulsson, vid Bird & Bird Life Sciences i Stockholm.

? 1995 utökades lagstiftningen på området med transplantationslagen. Den lade ett vinningsförbud på organ för att förhindra handel med organ och kroppsdelar. Men lagen medger kommersialisering av processat och förädlat mänskligt biologiskt material, bland annat som ingredienser i läkemedel. Det är i transplantationslagen som vinningförbudet finns, men det är först senare, i propositionen från 2004, som det fastslås att stamceller är forskningsresultat och därmed kommersialiserbara. Embryon som är ett ursprungligt mänskligt material är dock ålagda med vinningsförbud.

? Vår lagstiftning ger våra forskare och företag tillgång till mycket värdefullt material. Vi har även rent forskningsmässigt fortfarande en ?cutting edge? när det gäller stamceller, säger Anders Vedin.

Hela skalan i Europa

På andra håll i Europa är diskussionen fortfarande het när det gäller embryonala stamceller. Inom EU finns hela skalan från totalförbud till i princip fri forskning på området.

Även om Urban Paulsson anser att vår lagstiftning gällande organ respektive mänsklig vävnad är god medger han att det ibland kan vara svårt att göra gränsdragningar mellan vad som skall räknas som organ och vad som är ett processat eller förädlat humant material, och därmed ett forsknings-resultat.

? När transplantationslagen trädde i kraft 1995 fanns inte den teknik vi har idag, där man relativt problemfritt kan odla fram ny hud och annat humant material, och på sikt även nya organ.
På en annan nivå stöter man på andra problem med nuvarande lagstiftning. Det gäller patent på genetiskt material, DNA eller RNA. Det europeiska patentverket (EPO) jämställer genetiskt material med kemiska substanser, vilket i praktiken ger ett pa-
tent på genetiskt material en mycket låg grad av skydd. Ylva Skoglösa på Valea förklarar:

? En genetisk sekvens som i sin helhet till exempel kodar för ett protein består ofta av flera tusen nukleotider. Många av dessa har ingen direkt kodande funktion relaterad till proteinet. Trots det kan det räcka att ändra en enda av dessa nukleotider, för att den modifierade sekvensen skall räknas som helt ny och därmed inte längre vara skyddad av ett befintligt patent. Detta är förstås inte bra. Genetiska substanser borde hanteras på ett annat sätt än kemiska substanser.

Då Sverige implementerar europeisk lagstiftning på detta område lär vi få leva med dilemmat ett tag till.

Sammanfattningsvis har Sverige valt en annan väg än USA när det gäller att hantera de juridiska och moraliska spörsmål som oundvikligen uppstår i utvecklandet av nya läkemedel och terapier, samt att det inom EU råder stora skillnader mellan länderna på detta område. Om Sverige valt rätt väg för att hävda sig väl i den allt hårdare internationella konkurrensen kan endast framtidens resultat bekräfta.

Anders Lindgren

Omalizumab slår till tidigt i inflammationskaskaden

0

Även om uppgifterna som figurerade i pressen då, till exempel rubriken ?Ett stick ? och du blir fri? inte stämde, anser Jan Lötvall, professor vid avdelningen för lungmedicin och allergologi vid Göteborgs universitet, att medlet är mycket effektivt. Han har deltagit i studier för att utvärdera omalizumab.

? Det viktigaste resultatet är att patienter med svår astma får färre allvarliga attacker.

Han berättar också att medlet har väldigt god effekt på allergisk snuva, men eftersom det är dyrt kommer det förmodligen inte att användas på den indikationen i stor utsträckning.

När en person som lider av allergisk astma, ungefär var tredje astmatiker, får in ett allergen så producerar kroppen IgE som binder till allergenet och sedan till mastceller. När tillräckligt mycket immunglobulin bundit till en mastcell bryts den ned och läcker bland annat histaminer. Luftvägarna blir inflammerade och det blir svårt att andas.

Omalizumab binder IgE så att det inte kan fästa på mastceller. På det sättet undviks den inflammationskaskad som orsakar ett astmatiskt anfall.

Oro för parasiter

Det har funnits en viss oro att försvaret mot parasiter försämras av substansen eftersom IgE deltar i försvaret mot parasitsjukdomar. Enligt Jan Lötvall har snarare frekvensen av sådana sjukdomar minskat i försöksgrupper. Inte heller andra allvarliga biverkningar har förekommit än så länge.

Redan idag finns effektiv behandling mot astma med bland annat beta-2-stimulerare och inhalationssteroider. Riktigt alla blir emellertid inte hjälpta.

? Det är en subgrupp av patienter med väldigt svår sjukdom som inte har god effekt av andra läkemedel. Den gruppen kan vi behandla med omalizumab.

Medlet administreras subkutant varannan eller var fjärde vecka beroende på hur stort behov patienten har. Det är tänkt att ges i kombination med andra läkemedel.

Preparatet, som utvecklats av Novartis tillsammans med Genentech och Tanox, blir det första astmaläkemedlet i Sverige som binder till IgE. Jan Lötvall är övertygad om att det kommer fler substanser med liknande verkningsmekanismer.

? Omalizumab är en monoklonal antikropp och måste därför regelbundet tillföras. Om man kan få kroppen att utveckla egna antikroppar som verkar på samma sätt kan det bli mycket billigare.

Bland annat arbetar ett Uppsalaföretag med att ta fram ett vaccin som bygger på den principen.

Apoteket inleder PR-kampanj mot snus

Att försäljningen av nikotinläkemedel ökar kopplas samman med rökförbudet på bland annat restauranger från den 1 juni i år. Även snusbranschen försöker vinna nya användare tack vare rökförbudet. Det är något Apoteket vänder sig mot.

– Många slutar röka för att det inte är så fräscht, men problemet med snus är att de fortfarande är fast i ett nikotinberoende, säger Apotekets marknadsdirektör Eva Fernvall till nyhetstjänsten N24.se.

Apoteket satsar nu på en reklamkampanj mot snus, bland annat i reklamtevekanaler och i dam- och skvallerpress. Målgruppen är kvinnor i åldern 35-55 år, där andelen rökare är särskilt stort.

Godkännandet av Exubera i USA fördröjs

Den amerikanska myndigheten behöver ytterligare tid för att utvärdera vissa tillägg som rör tekniska kemidata.

I september rekommenderade FDA:s rådgivande kommitté ett godkännande av läkemedlet som är avsett att användes vid både typ 1-diabetes och typ 2-diabetes.

Nyligen fick Exubera klartecken från den europeiska läkemedelsmyndigheten EMEA:s rådgivande kommitté CHMP.